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【ラット】

　4-クロロ-2-ニトロアニリンのがん原性を検索する目的でF344/DuCrlCrljラットを用いた混餌経口投与による2年間（104週間）の試験を実施した。
　本試験は、被験物質投与群3群と対照群1群の計4群の構成で、雌雄各群とも50匹とし、合計400匹を用いた。被験物質の投与は、4-クロロ-2-ニトロアニリンを混合した飼料を動物に自由摂取させることにより行った。投与濃度は、雄では0（対照群）、280、1400及び7000ppm（重量比w/w）、雌では0、160、800及び4000ppmとした。観察、検査として、一般状態の観察、体重及び摂餌量の測定、血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査、剖検、臓器重量測定及び病理組織学的検査を行った。
　試験の結果、生存率の低下が雌の4000ppm群にみられ、これは慢性腎症による死亡の増加に起因するものであった。一般状態の観察では、被験物質の代謝物によると考えられる黄色尿と外陰部周囲の被毛の着色（黄色）が雌雄の全投与群で認められた。体重の低値が、雄の7000ppm群と雌の4000ppm群で投与期間を通して認められた。摂餌量は、雄の7000ppm群と雌の4000ppm群で投与期間を通して低値であった。
　被験物質による腫瘍の発生増加及び腫瘍関連病変の発生増加は、雌雄とも認められなかった。
　腫瘍以外の影響として、腎臓では、慢性腎症の発生増加あるいは程度の増強、腎盂における尿路上皮過形成と鉱質沈着の発生増加（雌雄）、乳頭での鉱質沈着の発生増加（雄）が認められた。また、血漿中尿素窒素とクレアチニンの高値（雌雄）及び尿潜血の陽性例の増加（雌）がみられた。血液／造血系では、メトヘモグロビン濃度の高値（雌雄）と貧血を示すパラメータの変化（雌雄とも赤血球数、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の低値等）がみられた。その他、雌のみに眼球の角膜炎と虹彩炎、肺における水腫、限局性線維化及び泡沫細胞の出現、心臓の心筋線維症、副腎での出血の発生増加が認められた。
　以上、F344/DuCrlCrljラットを用いて、4-クロロ-2-ニトロアニリンの2年間（104週間）にわたる混餌経口投与によるがん原性試験を行った結果、腫瘍の発生増加及び腫瘍関連病変の発生増加は雌雄とも認められなかった。
　なお、2年間の混餌経口投与における無毒性量（NOAEL）は、雌雄とも、腎臓及び血液／造血系への影響をエンドポイントとして、雄では280ppm（13mg/kg 体重/日）、雌では160ppm（9mg/kg 体重/日）であると考えられた。

【マウス】

　4-クロロ-2-ニトロアニリンのがん原性を検索する目的でB6D2F1/Crljマウスを用いた混餌経口投与による2年間（104週間）の試験を実施した。
　本試験は、被験物質投与群3群と対照群1群の計4群の構成で、雌雄各群とも50匹とし、合計400匹を用いた。被験物質の投与は、4-クロロ-2-ニトロアニリンを混合した飼料を動物に自由摂取させることにより行った。投与濃度は、雄では0（対照群）、200、1000及び5000ppm（重量比w/w）、雌では0、400、2000及び10000ppmとした。観察、検査として、一般状態の観察、体重及び摂餌量の測定、血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査、剖検、臓器重量測定及び病理組織学的検査を行った。
　試験の結果、生存率の低下が雄の5000ppm群にみられ、これは尿閉による死亡の増加に起因するものであった。一般状態の観察では、被験物質の代謝物によると考えられる黄色尿が雌雄の全投与群に、内部腫瘤、外陰部周囲の糜爛及び陰茎突出を伴う動物が雄の5000ppm群に多くみられた。体重の低値が、雄の5000ppm群と雌の10000ppm群で投与期間を通して認められた。摂餌量は、雄の5000ppm群で低値が散見され、雌の10000ppm群では投与期間を通して低値であった。
　被験物質による腫瘍の発生増加及び腫瘍関連病変の発生増加は、雌雄とも認められなかった。
　腫瘍以外の影響として、血液／造血系では、メトヘモグロビン濃度の高値（雌雄）、貧血を示すパラメータの変化（雌で赤血球数、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の低値等）がみられた。泌尿器系では、雄に尿閉に関連した病変（膀胱の拡張、外陰部周囲皮膚の潰瘍、尿道の炎症）、及びその二次的変化がみられた。また、雌では、腎硬化症、乳頭壊死、水腎症及び腎盂の乳頭状ポリープの発生が増加した。さらに、腎臓への影響として、血漿中尿素窒素の高値と腎臓重量（体重比）の高値が雌雄にみられた。胃では、前胃と腺胃で過形成の発生増加（雄）がみられた。肝臓では、小葉中心性の肝細胞肥大（雌）が増加し、肝臓への影響を示唆する変化（ALTの高値（雌））がみられた。また、アミロイド沈着の増加（雌雄の舌、雄の大腸、雌の胃と肺）が認められた。
　以上、B6D2F1/Crljマウスを用いて、4-クロロ-2-ニトロアニリンの2年間（104週間）にわたる混餌経口投与によるがん原性試験を行った結果、腫瘍の発生増加及び腫瘍関連病変の発生増加は雌雄とも認められなかった。
　なお、2年間の混餌経口投与における無毒性量（NOAEL）は、雄では、胃への影響とアミロイド沈着の発生増加をエンドポイントとして200ppm（22mg/kg 体重/日）、雌では、腎臓への影響とアミロイド沈着の発生増加をエンドポイントとして400ppm（56mg/kg 体重/日）であると考えられた。