職場のあんぜんサイト

1． 目的

　３‐アミノフェノールのがん原性を検索する目的で、ラット及びマウスを用いた経口投与（混水）による長期試験を実施した。

2． 方法

○対象動物

　F344/DuCrlCrlj (Fischer)ラット(6週齢)及びB6D2F1/Crljマウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。

○投与方法

　３‐アミノフェノールの投与用量をラット、マウスの雌雄とも0ppm（対照群）、625ppm、1250ppm、2500ppmとなるように飲水中に混合し、自由摂取させた。投与用量は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間（2年間）とした。

○観察、検査項目

　一般状態の観察、体重、摂餌量及び摂水量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。

3． 結果

○ラット

・生存率等

　雌の2500ppm群に生存率の低下がみられたが、他の投与群の生存率に雌雄とも影響はみられなかった。体重の低値が、雌雄の2500ppm群で投与期間を通して、また、雌雄の1250ppm群では投与期間終期に認められた。摂餌量の低値が、雌雄の2500ppm群で投与期間を通して認められた。摂水量では、雌雄の2500ppm群と雌の1250ppm群で投与期間を通して低値が認められた。また、雄の1250ppm群でも投与期間の多くの週で低値がみられた。

・腫瘍性病変(表1)

　雄では甲状腺の濾胞状腺癌、及び濾胞状腺腫と濾胞状腺癌を合わせた発生が増加傾向を示した。雌では腫瘍の発生増加及び腫瘍関連病変の発生増加は認められなかった。

○ マウス

・生存率等

　投与群の生存率に雌雄とも影響はみられなかった。体重の低値が、雌雄の2500ppm群で投与期間を通して、雄の1250ppm群では投与期間中期に認められた。また、雌の1250ppm群でも低値が投与期間後半に散見された。摂餌量は、雄の2500ppm群で投与期間を通して低値が認められた。また、雌の2500ppm群と1250ppm群では投与期間中低値が散見された。摂水量は、雌雄の2500ppm群で投与期間を通して低値が認められた。また、雌雄の1250ppm群と雌の625ppm群でも投与期間の多くの週で低値が、雄の625ppm群の投与初期に低値がみられた。

・腫瘍性病変

　雌雄とも、投与群に腫瘍あるいは腫瘍に関連した所見の発生増加は認められなかった。

4． まとめ

　３‐アミノフェノールの投与によって、F344/DuCrlCrlj (Fischer)ラットでは、雄で甲状腺における濾胞状腺癌、及び濾胞状腺腫と濾胞状腺癌を合わせた発生は増加傾向を示したが、雄ラットに対するがん原性を示す証拠としては不十分であった。雌ラットでは腫瘍の発生増加は認められなかった。

　B6D2F1/Crljマウスにおいて、３‐アミノフェノールの投与により、雌雄とも、腫瘍の発生増加は認められなかった。