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がん原性試験実施結果

酢酸イソプロピルのラット及びマウスを用いた吸入投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 酢酸イソプロピルのがん原性を検索する目的で、ラット及びマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験は、F344/DuCrlCrlj (Fischer)ラット(6週齢)及びB6D2F1/Crljマウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 酢酸イソプロピルの濃度をラット、マウス雌雄とも4000ppm、2000ppm、1000ppm、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日間全身ばく露させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重及び摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存率等
 投与群の生存率は雌雄とも対照群と比べ変化はみられなかった。体重は、雌雄の4000ppm群で増加の抑制がみられた。
・腫瘍性病変(表1)
 雄に腹膜の中皮腫の発生増加が認められた。雌では、投与群に腫瘍あるいは腫瘍に関連した所見の発生増加は認められなかった。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群1000ppm群2000ppm群4000ppm群
雄 (検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  腹膜 中皮腫2217
○ マウス
・生存率等
 投与群の生存率は雌雄とも対照群と比べ変化はみられなかった。体重は、雌雄の4000ppm群で増加の抑制がみられた。
・腫瘍性病変
 雌雄とも、投与群に腫瘍あるいは腫瘍に関連した所見の発生増加は認められなかった。
4. まとめ
 酢酸イソプロピルを2年間(104週間)雄のラットに吸入ばく露させたがん原性試験において、高濃度ばく露群(4000 ppm)で実施施設の背景データを超える腹膜中皮腫(精巣周囲の漿膜由来の腫瘍)が発生し、傾向性検定で有意であることから、がん原性は否定できないと判断される。一方、雌のラット、雌雄のマウスにおける同様の試験においては腫瘍の発生増加は確認されなかった。また、腹膜中皮腫のほか、非腫瘍性病変として、雌雄のラット、マウスにおいて鼻腔の呼吸上皮等に変化が見られ、当該鼻腔への影響をエンドポイントとして、最小毒性量(LOAEL)は1000 ppmと推定された。