オルト‐クロロニトロベンゼンのラット及びマウスを用いた経口投与によるがん原性試験結果の概要
1． 目的
オルト‐クロロニトロベンゼンのがん原性を検索する目的で、ラット及びマウスを用いたオルト‐クロロニトロベンゼンの経口投与（混餌）による長期試験を実施した。
2． 方法
○対象動物
試験は、F344/DuCrlCrlj (Fischer)ラット(6週齢)及びB6D2F1/Crljマウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
オルト‐クロロニトロベンゼンの濃度をラットでは雌雄とも2000ppm、400ppm、80ppm、0ppm（対照群）、マウスでは雌雄とも2500ppm、500ppm、100ppm、0ppm（対照群）となるように粉末飼料に混合し、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間（2年間）とした。
○観察、検査項目
一般状態の観察、体重及び摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3． 結果
○ラット
・生存率等
ラットでは、雄の2000 ppm群に53週より動物の死亡がみられ、103週までに全動物が死亡した。その死因は非腫瘍性病変である慢性腎症であり、雄の投与濃度2000 ppmは最大耐量（MTD）を超えていると考えられた。体重は、雌雄の2000ppm群で低値を示し、投与終期では、雄の400ppm群で低値を示した。また、摂餌量は、雄の2000ppm群で低値を示した。
・腫瘍性病変(表1)
雌雄に肝細胞がん、肝細胞腺腫の発生増加が認められた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
| 濃度 | 対照群 | 80ppm群 | 400ppm群 | 2000ppm群 |
|
| 雄 (検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
2 | 3 | 7 | (1) |
| 肝細胞がん |
0 | 0 | 3 | (1) |
|
| 雌 (検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
0 | 0 | 2 | 20 |
| 肝細胞がん |
0 | 0 | 0 | 4 |
○ マウス
・生存率等
雄の500ppm以上の群及び雌の2500ppm群では、肝腫瘍により生存率が低下した。体重は、雌雄の500ppm以上の群で投与濃度に対応した低値を示した。
・腫瘍性病変(表2)
雌雄に、肝細胞腺腫、肝細胞がん及び肝芽腫の発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
| 濃度 | 対照群 | 100ppm群 | 500ppm群 | 2500ppm群 |
|
| 雄 (検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 | 19 | 29 | 30 | 34 |
| 肝細胞がん | 15 | 14 | 20 | 35 |
| 肝芽腫 |
1 | 6 | 35 | 44 |
|
| 雌 (検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 | 8 | 22 | 48 | 38 |
| 肝細胞がん |
0 | 3 | 14 | 48 |
| 肝芽腫 |
0 | 0 | 9 | 28 |
4． まとめ
オルト‐クロロニトロベンゼンの投与によって、F344/DuCrlCrlj (Fischer)ラットでは、雌雄に肝細胞がんと肝細胞腺腫の発生増加が認められ、がん原性を示す証拠であると考えられた。
B6D2F1/Crljマウスでは、雌雄に肝細胞がん、肝芽腫及び肝細胞腺腫の発生増加が認められ、がん原性を示す明らかな証拠であると考えられた。
厚生労働省