p-ニトロアニソールの経口投与によるがん原性試験結果の概要
1． 目的
p-ニトロアニソールのがん原性を検索する目的で、ラット及びマウスを用いたp-ニトロアニソールの経口投与（混餌）による長期試験を実施した。
2． 方法
○対象動物
試験は、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)及びCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
p-ニトロアニソールの濃度をラットでは雌雄とも8000ppm、4000ppm、2000ppm、0ppm（対照群）とし、マウスでは雌雄とも20000ppm、10000ppm、5000ppm、0ppm（対照群）となるように粉末飼料に混合し、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間（2年間）とした。
○観察、検査項目
一般状態の観察、体重及び摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3． 結果
○ラット
・生存数等
雄の生存率は、8000ppm群で慢性腎症により対照群に比べ著しく低下した。雌の生存率は、8000ppm群で主に慢性腎症により対照群に比べ低下した。また、雌の投与群は子宮腺がんによる死亡が対照群に比べ多かった。体重は雄の4000ppm群と8000ppm群で対照群に比べ低値を示した。雌では全投与群で体重増加の抑制がみられた。摂餌量は、雄では8000ppm群で、雌では全投与群で対照群に比べ低値を示した。
・腫瘍性病変(表1)
雄に肝細胞腺腫の発生増加が認められた。雌には、肝細胞腺腫と子宮腺がんの発生増加が認められ、投与群の子宮腺がんは他臓器への転移もみられた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
| 濃度 | 対照群 | 2000ppm群 | 4000ppm群 | 8000ppm群 |
|
| 雄(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
0 | 1 | 13 | 11 |
|
| 雌(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
0 | 0 | 0 | 5 |
| 子宮 腺がん |
1 | 4 | 8 | 8 |
○ マウス
・生存数等
雄の10000ppm以上の群及び雌の20000ppm群では肝腫瘍により対照群に比べ生存率が低下した。体重は、雌雄とも投与濃度に対応した低値を示した。
・腫瘍性病変(表2)
雄に肝細胞がん及び肝芽腫、雌に肝細胞腺腫、肝細胞がん及び肝芽腫の発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
| 濃度 | 対照群 | 5000ppm群 | 10000ppm群 | 20000ppm群 |
|
| 雄(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞がん |
16 | 11 | 14 | 39 |
| 肝芽腫 |
1 | 12 | 18 | 38 |
|
| 雌(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
5 | 18 | 13 | 4 |
| 肝細胞がん |
2 | 12 | 41 | 46 |
| 肝芽腫 |
0 | 0 | 8 | 38 |
4． まとめ
p-ニトロアニソールの投与によって、F344/DuCrj(Fischer)ラットでは、雄に肝細胞腺腫の発生増加が認められ、がん原性を示す証拠であると考えられた。雌には子宮腺がんの発生増加が認められ、がん原性を示す明らかな証拠であると考えられた。また、肝細胞腺腫の発生増加も認められた。
Crj:BDF1マウスでは、雌雄に肝芽腫及び肝細胞がんの発生増加が認められ、がん原性を示す明らかな証拠と考えられた。雌には肝細胞腺腫の発生増加も認められた。
厚生労働省