アントラセンの経口投与によるがん原性試験結果の概要
1． 目的
アントラセンのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた経口投与(混餌)による長期試験を実施した。
2． 方法
○対象動物
試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj：BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
アントラセンの濃度をラットでは雌雄とも50000、20000、8000、0ppm(対照群)、マウスでは雄20000、8000、3200、0ppm(対照群)、雌50000、20000、8000、0ppm(対照群)となるように飼料に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3． 結果
○ラット
・生存数等
生存数は、雌雄とも対照群と比較して顕著な差を示さなかった。体重は、雌雄とも対照群と比較して低い傾向を示した。
・腫瘍性病変(表1)
雄では、肝細胞癌と肝細胞腺腫、および膀胱の移行上皮癌と乳頭腫の発生が増加した。雌では腎細胞癌と腎細胞腺腫の発生が増加し、また、膀胱の移行上皮癌の発生、子宮内膜間質性肉腫および乳腺の線維腺腫の発生増加もみられた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
| 濃度 | 対照群 | 8000ppm群 | 20000ppm群 | 50000ppm群 |
|
| 雄(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
0 |
4 |
9 |
9 |
| 肝細胞癌 |
0 |
0 |
5 |
5 |
| 膀胱 移行上皮乳頭腫 |
0 |
0 |
2 |
0 |
| 移行上皮癌 |
0 |
1 |
4 |
3 |
|
| 雌(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 腎臓 腎細胞腺腫 |
0 |
3 |
6 |
4 |
| 腎細胞癌 |
0 |
0 |
0 |
1 |
| 膀胱 移行上皮癌 |
0 |
2 |
3 |
2 |
| 子宮内膜 間質性肉腫 |
0 |
0 |
0 |
3 |
| 乳腺 線維腺腫 |
3 |
2 |
3 |
9 |
○ マウス
・生存数等
生存数は、雌雄ともに対照群と比較して顕著な差を示さなかった。
体重は、雌雄とも対照群と比較して低い傾向を示した。
・腫瘍性病変(表2)
雌では肝細胞癌と肝細胞腺腫の発生が増加した。雄にはアントラセンの投与による腫瘍の発生増加を認めなかった。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
| 濃度 | 対照群 | 8000ppm群 | 20000ppm群 | 50000ppm群 |
|
| 雌(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
2 |
3 |
6 |
20 |
| 肝細胞癌 |
0 |
2 |
5 |
12 |
4． まとめ
2年間にわたるアントラセンの経口投与(混餌)によるがん原性試験の結果、ラットの雄に肝細胞癌と肝細胞腺腫、および膀胱の移行上皮癌と乳頭腫、雌に腎細胞癌と腎細胞腺腫の発生増加が認められ、アントラセンのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対する明かながん原性が示された。また、雌ラットには膀胱の移行上皮癌の発生、子宮内膜間質性肉腫および乳腺の線維腺腫の発生増加もみられた。マウスの雌に肝細胞癌と肝細胞腺腫の発生増加が認められ、アントラセンのCrj：BDF1マウスの雌に対する明かながん原性が示された。雄のCrj：BDF1マウスには腫瘍の増加は認められず、がん原性は示されなかった。
厚生労働省