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1． 目的

　ウロトロピン(1,3,5,7-テトラアザトリシクロ[3.3.1.1³,⁷]デカン)のがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた経口投与(混水)による長期試験を実施した。

2． 方法

○対象動物

　試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj：BDF₁マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。

○投与方法

　ウロトロピンの濃度をラットでは雌雄とも30000、15000、7500、0ppm(対照群)、マウスでは雌雄とも40000、20000、10000、0ppm(対照群)となるように飲水に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。

○観察、検査項目

　一般状態の観察、体重・摂水量・摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。

3． 結果

○ラット

・生存数等

　生存数は、雄の30000ppm群および雌の30000ppm群と15000ppm群で対照群と比較して低下した。死亡/瀕死例は心臓および腎臓に鉱質沈着がみられ、死亡増加の原因になったと考えられた。体重は、雌雄とも30000ppm群と15000ppm群に対照群と比較して増加抑制がみられた。

・腫瘍性病変

　雌雄ともウロトロピンの投与による腫瘍の発生増加は認められなかった。

○ マウス

・生存数等

　生存数は、雌雄ともに対照群と比較して顕著な差を示さなかった。

　体重は、雄の40000ppm群に対照群と比較して増加抑制がみられた。

・腫瘍性病変(表1)

　雌の乳腺の腺癌および腺腫の発生が増加傾向を示した。雄はウロトロピンの投与による腫瘍の発生増加を認めなかった。

4． まとめ

　2年間にわたるウロトロピンの経口投与(混水)によるがん原性試験の結果、ラットの雌雄およびマウスの雄に腫瘍の発生増加は認められず、ウロトロピンのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄およびCrj：BDF₁マウスの雄に対するがん原性は示されなかった。なお、マウス雌の乳腺の腫瘍および腫癌の増加傾向が認められ、ウロトロピンのCrj：BDF₁マウスの雌に対するがん原性を判断する上で、これらの乳腺の腺腫、腺癌等の発生メカニズムの検討が必要であると考えられた。