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がん原性試験実施結果

β-クロロプロピオン酸の経口投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 β-クロロプロピオン酸のがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた経口投与(混水)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 β-クロロプロピオン酸の濃度をラットでは雌雄とも7200、2400、800、0ppm(対照群)、マウスでは雄4000、1000、250、0ppm(対照群)、雌16000、4000、1000、0ppm(対照群)となるように飲水に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重・摂水量・摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 β-クロロプロピオン酸を含む飲水に対する動物の摂水忌避が認められた。これに伴って摂餌量の低下や体重増加の抑制が観察された。生存数は、雌雄ともに対照群に比べ高かった。
・腫瘍性病変(表1)
 雌の子宮内膜間質性ポリープと子宮内膜間質性肉腫の発生が増加傾向を示した。また、少数例ではあるが雄の投与群に胃の扁平上皮乳頭腫と扁平上皮癌の発生がみられた。なお、慢性腎症や心筋線維症等の加齢性病変および雄の下垂体腺腫の発生は抑制された。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群800ppm群2400ppm群7200ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  胃 扁平上皮乳頭腫 0 0 1 2
     扁平上皮癌 0 0 0 1
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  子宮内膜 間質性ポリープ 5 5 8 13
         間質性肉腫 0 1 0 3
○ マウス
・生存数等
 β-クロロプロピオン酸を含む飲水に対する動物の摂水忌避が認められた。これに伴って摂餌量の低下や体重増加の抑制が観察された。生存数は、雌雄ともに対照群に比べて顕著な低下を認めず、むしろ雌の16000ppm群では対照群に比較して高かった。
・腫瘍性病変
 雌雄ともβ-クロロプロピオン酸の投与による腫瘍の発生増加は認められなかった。なお、雄の肝細胞癌や雌の下垂体腺腫の発生は抑制された。
4. まとめ
 2年間にわたるβ-クロロプロピオン酸の経口投与(混水)によるがん原性試験の結果、ラットでは雌に子宮内膜間質性ポリープと子宮内膜間質性肉腫の発生増加が認められ、β-クロロプロピオン酸のF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌に対するがん原性が示された。マウスでは雌雄ともβ-クロロプロピオン酸の投与による腫瘍の発生増加は認められず、β-クロロプロピオン酸のCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性は示されなかった。