p-クロロニトロベンゼンの経口投与によるがん原性試験結果の概要
1． 目的
p-クロロニトロベンゼンのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた経口投与(混餌)による長期試験を実施した。
2． 方法
○対象動物
試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj：BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
p-クロロニトロベンゼンの濃度をラットでは雌雄とも1000、200、40、0ppm(対照群)、マウスでは雌雄とも2000、500、125、0ppm(対照群)となるように飼料に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3． 結果
○ラット
・生存数等
生存数は、雌雄の1000ppm群で対照群と比較して低下した。死因の多くは脾臓の腫瘍であった。体重は、雄で1000ppm群で対照群と比較して増加抑制が認められた。雌では1000ppm群と200ppm群で対照群と比較して増加抑制が認められた。
・腫瘍性病変(表1)
雌雄ともに脾臓の線維肉腫、骨肉腫、血管肉腫、肉腫NOSおよび線維腫ならびに副腎の褐色細胞腫の発生が増加した。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
| 濃度 | 対照群 | 40ppm群 | 200ppm群 | 1000ppm群 |
|
| 雄(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 脾臓 線維肉腫 |
0 |
1 |
0 |
29 |
| 骨肉腫 |
0 |
0 |
0 |
11 |
| 肉腫NOS |
0 |
0 |
1 |
6 |
| 血管肉腫 |
0 |
0 |
5 |
7 |
| 線維腫 |
0 |
0 |
1 |
15 |
| 副腎 褐色細胞腫 |
7 |
7 |
6 |
16 |
|
| 雌(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 脾臓 線維肉腫 |
0 |
0 |
0 |
17 |
| 骨肉腫 |
0 |
0 |
0 |
3 |
| 血管肉腫 |
0 |
0 |
2 |
4 |
| 線維腫 |
0 |
0 |
1 |
3 |
| 副腎 褐色細胞腫瘍 |
3 |
6 |
4 |
16 |
○ マウス
・生存数等
生存数は、雌雄の2000ppm群で対照群と比較して低下した。体重は、雌雄とも対照群と比較して差は認められなかった。
・腫瘍性病変(表2)
雄に血管腫、悪性リンパ腫および肝細胞癌の発生増加がみられた。雌に肝臓の血管肉腫と肝細胞癌の発生増加がみられた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
| 濃度 | 対照群 | 125ppm群 | 500ppm群 | 2000ppm群 |
|
| 雄(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| リンパ節 悪性リンパ腫 |
2 |
2 |
1 |
8 |
| 肝臓 肝細胞癌 |
1 |
3 |
1 |
6 |
| 全臓器 血管腫 |
3 |
0 |
1 |
5 |
|
| 雌(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 肝臓 血管肉腫 |
0 |
1 |
0 |
5 |
| 肝細胞癌 |
2 |
0 |
2 |
5 |
4． まとめ
2年間にわたるp-クロロニトロベンゼンの経口投与(混餌)によるがん原性試験の結果、ラットの雌雄に脾臓の線維肉腫、骨肉腫、血管肉腫、肉腫NOSおよび線維腫ならびに副腎の褐色細胞腫の発生増加が認められ、p-クロロニトロベンゼンのF344/DuCrj(Fischer)ラットに対するがん原性が認められた。マウスでは雄に血管腫、悪性リンパ腫および肝細胞癌、雌に肝臓の血管肉腫と肝細胞癌の発生増加がみられたが、発生率が低値であることからp-クロロニトロベンゼンのCrj：BDF1マウスの雌雄に対するがん原性を断定するに至らなかった。
厚生労働省