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がん原性試験実施結果

メタリルクロライド吸入によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 メタリルクロライドのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 メタリルクロライドの濃度をラットとマウスの雌雄とも200、100、50、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日、投与した。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 104週における生存数は、雄は高濃度群ほど低値、雌は投与群で高値であったが、投与による影響とは考えられなかった。体重は、雄の100ppm群と200ppm群、雌の200ppm群に増加のわずかな抑制がみられた。
・腫瘍性病変(表1)
 雄には甲状腺の濾胞腺腫のわずかな発生増加がみられた。雌にはメタリルクロライドの投与による腫瘍の発生増加を認めなかった。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群50ppm群100ppm群200ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  甲状腺 濾胞状腺腫 2 0 2 6
○ マウス
・生存数等
 104週における生存数は、雌雄ともすべての投与群で対照群に比べやや高い値であった。体重は、雌雄とも、ばく露濃度に対応して摂餌量の減少に伴う増加抑制がみられた。
・腫瘍性病変(表2)
 雌雄とも、前胃の過形成と扁平上皮乳頭腫の発生が増加し、統計的に有意差は示さないものの雄の100ppm群の1例に扁平上皮癌の発生がみられた。また、雌にはハーダー腺の腺腫の発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群50ppm群100ppm群200ppm群
雄(検査動物数) (50)(50)(50)(50)
  前胃 扁平上皮乳頭腫 1 0a) 3 4
      扁平上皮癌 0 0a) 1 0
雌(検査動物数) (50) (48) (50) (49)
  前胃 扁平上皮乳頭腫* 1 0 5 4
  ハーダー腺 腺腫 0 4 7 8
a):検査動物数 49
4. まとめ
 2年間にわたるメタリルクロライドの吸入投与(全身ばく露)によるがん原性試験の結果、ラットの雄に甲状腺の濾胞状腺腫のわずかな発生増加が認められ、メタリルクロライドの投与による影響を否定できなかった。この結果はF344/DuCrj(Fischer)ラットの雄に対するがん原性の可能性を示唆するものの不確実な証拠であった。ラットの雌には腫瘍の増加は認められず、メタリルクロライドのF344/DuCrj(Fischer)ラット雌に対するがん原性は示されなかった。マウスでは、雌雄とも前胃の扁平上皮乳頭腫と過形成の発生増加、雄の100ppm群の1例に扁平上皮癌の発生がみられ、メタリルクロライドのCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性を示唆した。また、雌マウスにハーダー腺の腺腫の発生増加もみられた。