p-ジクロロベンゼンの吸入によるがん原性試験結果の概要
1. 目的
p-ジクロロベンゼンのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
p-ジクロロベンゼンの濃度をラットとマウスの雌雄とも300、75、20、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日、投与した。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
生存数は、雄の300ppm群で対照群と比較して低値を示した。雌では対照群と比較して差は示さなかった。体重は、雌雄とも対照群と比較して差が認められなかった。
・腫瘍性病変
雌雄ともに腫瘍の発生増加は認められなかった。
○ マウス
・生存数等
生存数は、雄の投与群では低い傾向がみられた。雌では対照群に比較して顕著な差は示さなかった。体重は、雌雄とも300ppm群で対照群と比較して低値が認められなかった。
・腫瘍性病変(表1)
雄では肝細胞癌と肝臓の組織球性肉腫の発生増加が認められた。雌では、肝細胞癌、肝細胞腺腫および肺の細気管支-肺胞上皮癌の発生増加が認められた。
表1 腫瘍の発生数(マウス)
濃度 | 対照群 | 20ppm群 | 75ppm群 | 300ppm群 |
|
雄(検査動物数) |
(49) |
(49) |
(50) |
(49) |
肝臓 肝細胞癌 |
12 |
17 |
16 |
38 |
組織球性肉腫 |
0 |
3 |
1 |
6 |
|
雌(検査動物数) | (50) | (50) |
(49) |
(50) |
肝臓 肝細胞癌 |
2 |
4 |
2 |
41 |
肝細胞腺腫 |
2 |
10 |
6 |
20 |
肺 細気管支-肺胞上皮癌 |
1 |
1 |
1 |
4 |
4. まとめ
2年間にわたるp-ジクロロベンゼンの吸入投与(全身ばく露)によるがん原性試験の結果、ラットでは雌雄ともに腫瘍の発生増加は認められず、p-ジクロロベンゼンF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対するがん原性は認められなかった。マウスでは雄に肝細胞癌と肝臓の組織球性肉腫、雌に肝細胞癌、肝細胞腺腫および肺の細気管支-肺胞上皮癌の発生増加が認められ、p-ジクロロベンゼンのCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性が示された。