クロトンアルデヒドの吸入によるがん原性試験結果の概要
1. 目的
クロトンアルデヒド(2-ブテナール)のがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
クロトンアルデヒドの濃度をラットとマウスの雌雄とも12、6、3、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日、投与した。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
生存率および一般状態には、雌雄ともに影響はみられなかったが、12ppm群では雌雄に体重増加の抑制と、摂餌量の低値がみられた。
・腫瘍性病変(表1)
雌雄ともに自然発生が稀な鼻腔腫瘍の発生(腺腫:雌雄、横紋筋肉腫:雄)が認められた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度 | 対照群 | 3ppm群 | 6ppm群 | 12ppm群 |
|
雄(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
鼻腔 腺腫 |
0 |
1 |
1 |
2 |
横紋筋肉腫 |
0 |
0 |
0 |
1 |
|
雌(検査動物数) |
(49) |
(50) | (50) | (50) |
鼻腔 腺腫 |
0 |
0 |
0 |
1 |
○ マウス
・生存数等
雌雄ともに生存率の低下はみられなかったが、雄では6ppm以上の群、雌では12ppm群で体重増加の抑制と摂餌量の低下がみられた。
・腫瘍性病変
雌雄ともに投与による腫瘍の発生増加は認められなかった。
4. まとめ
2年間にわたるクロトンアルデヒドの吸入投与(全身ばく露)によるがん原性試験の結果、ラットの雌雄ともに少数例ではあるが自然発生が稀な鼻腔腫瘍の発生が認められ、クロトンアルデヒドF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対するがん原性を示唆する証拠と考えられた。マウスでは、雌雄ともに腫瘍の発生増加は認められず、クロトンアルデヒドのCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性を示す証拠は得られなかった。