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がん原性試験実施結果

1,2‐ジクロロプロパンのラット及びマウスを用いた吸入投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 1,2‐ジクロロプロパンのがん原性を検索する目的で、ラット及びマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験は、F344/DuCrlCrlj (Fischer)ラット(6週齢)及びB6D2F1/Crljマウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 1,2‐ジクロロプロパンの濃度をラットでは雌雄とも500ppm、200ppm、80ppm、0ppm(対照群)とし、マウスでは雌雄とも200ppm、80ppm、32ppm、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日間全身ばく露させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重及び摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存率等
 投与群の生存率は雌雄ともに影響は認められなかった。体重は、雄の投与群で軽度の低下傾向がみられ、雌の200ppm以上の群では投与期間の前半に、500ppm群では投与期間の後半に低値を示した。
・腫瘍性病変(表1)
 雌雄とも、鼻腔の扁平上皮乳頭腫の発生増加が認められた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群80ppm群200ppm群500ppm群
雄 (検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  鼻腔 扁平上皮乳頭腫 00214
雌 (検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  鼻腔 扁平上皮乳頭腫 0009
○ マウス
・生存率等
 雌雄ともに生存率及び体重には影響が認められなかった。
・腫瘍性病変(表2)
 雄にハーダー腺の腺腫の発生増加が認められた。また、雌に細気管支-肺胞上皮がんを含む肺腫瘍の発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群32ppm群80ppm群200ppm群
雄 (検査動物数) (50)(50)(49)(50)
  ハーダー腺 腺腫 1236
雌 (検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肺 細気管支−肺胞上皮腺腫 1444
   細気管支−肺胞上皮がん 1114
   細気管支−肺胞上皮腺腫
  +細気管支−肺胞上皮がん
2458
4. まとめ
 1,2‐ジクロロプロパンの投与によって、F344/DuCrlCrlj(Fischer)ラットでは、雌雄に鼻腔腫瘍の発生増加が認められ、がん原性を示す証拠であると考えられた。
 B6D2F1/Crljマウスでは、雄にハーダー腺の腺腫の発生増加が認められ、雄に対するがん原性を示唆する証拠であると考えられた。また、雌に細気管支-肺胞上皮がんを含む肺腫瘍の発生増加が認められ、雌に対するがん原性を示す証拠であると考えられた。