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がん原性試験実施結果

o-フェニレンジアミン二塩酸塩の経口投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 o-フェニレンジアミンのがん原性を検索する目的で、ラット及びマウスを用いたo-フェニレンジアミン二塩酸塩の経口投与(混水)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験は、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)及びCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 o-フェニレンジアミン二塩酸塩の濃度をラットでは雄は2000ppm、1000ppm、500ppm、0ppm(対照群)とし、雌は1000ppm、500ppm、250ppm、0ppm(対照群)とし、マウスでは雄は2000ppm、1000ppm、500ppm、0ppm(対照群)とし、雌は4000ppm、2000ppm、1000ppm、0ppm(対照群)となるように飲水に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重、摂水量及び摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 投与群の生存率は対照群と比べ変化はみられなかった。体重及び摂水量は、雄の全投与群及び雌の500ppm以上の投与群で低値を示した。また、摂餌量は雄の全投与群、雌の1000ppm群で低値を示した。
・腫瘍性病変(表1)
 雌雄とも肝細胞腺腫と肝細胞がんの発生増加が認められた。また、雄の膀胱に移行上皮乳頭種と移行上皮がんの発生増加が認められた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群500ppm群1000ppm群2000ppm群
雄(検査動物数) (50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 321215
      肝細胞がん 11610
  膀胱 移行上皮乳頭腫 1006
      移行上皮がん 1004
濃度対照群250ppm群500ppm群1000ppm群
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 131536
      肝細胞がん 00418
○ マウス
・生存数等
 投与群の生存率は対照群に比べ雌でやや高値を示した。体重、摂水量及び摂餌量の低値が雌雄の全投与群でみられた。
・腫瘍性病変(表2)
 雄に肝細胞腺腫、雌に肝細胞腺腫と肝細胞がんの発生増加が認められた。また、雌雄の胆嚢に乳頭状腺腫の発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群500ppm群1000ppm群2000ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫12253435
  胆嚢 乳頭状腺腫0245
濃度対照群1000ppm群2000ppm群4000ppm群
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 6222334
      肝細胞がん 141117
  胆嚢 乳頭状腺腫 0153
4. まとめ
o-フェニレンジアミン二塩酸塩の投与によって、F344/DuCrj(Fischer)ラットでは、雌雄とも肝細胞腺腫及び肝細胞がんの顕著な発生増加、雄の膀胱に移行上皮乳頭腫及び移行上皮がんの発生増加が認められ、がん原性を示す明らかな証拠であると考えられた。  Crj:BDF1マウスでは、雄に肝細胞腺腫の発生増加、雌に肝細胞腺腫及び肝細胞がんの顕著な発生増加、雌雄の胆嚢に乳頭状腺腫の発生増加が認められ、雄に対するがん原性を示す証拠と雌に対するがん原性を示す明らかな証拠であると考えられた。