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がん原性試験実施結果

アントラセンの経口投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 アントラセンのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた経口投与(混餌)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 アントラセンの濃度をラットでは雌雄とも50000、20000、8000、0ppm(対照群)、マウスでは雄20000、8000、3200、0ppm(対照群)、雌50000、20000、8000、0ppm(対照群)となるように飼料に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 生存数は、雌雄とも対照群と比較して顕著な差を示さなかった。体重は、雌雄とも対照群と比較して低い傾向を示した。
・腫瘍性病変(表1)
 雄では、肝細胞癌と肝細胞腺腫、および膀胱の移行上皮癌と乳頭腫の発生が増加した。雌では腎細胞癌と腎細胞腺腫の発生が増加し、また、膀胱の移行上皮癌の発生、子宮内膜間質性肉腫および乳腺の線維腺腫の発生増加もみられた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群8000ppm群20000ppm群50000ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 0 4 9 9
      肝細胞癌 0 0 5 5
  膀胱 移行上皮乳頭腫 0 0 2 0
      移行上皮癌 0 1 4 3
雌(検査動物数) (50)(50)(50)(50)
  腎臓 腎細胞腺腫 0 3 6 4
      腎細胞癌 0 0 0 1
  膀胱 移行上皮癌 0 2 3 2
  子宮内膜 間質性肉腫 0 0 0 3
  乳腺 線維腺腫 3 2 3 9
○ マウス
・生存数等
 生存数は、雌雄ともに対照群と比較して顕著な差を示さなかった。
 体重は、雌雄とも対照群と比較して低い傾向を示した。
・腫瘍性病変(表2)
 雌では肝細胞癌と肝細胞腺腫の発生が増加した。雄にはアントラセンの投与による腫瘍の発生増加を認めなかった。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群8000ppm群20000ppm群50000ppm群
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 2 3 6 20
      肝細胞癌 0 2 5 12
4. まとめ
 2年間にわたるアントラセンの経口投与(混餌)によるがん原性試験の結果、ラットの雄に肝細胞癌と肝細胞腺腫、および膀胱の移行上皮癌と乳頭腫、雌に腎細胞癌と腎細胞腺腫の発生増加が認められ、アントラセンのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対する明かながん原性が示された。また、雌ラットには膀胱の移行上皮癌の発生、子宮内膜間質性肉腫および乳腺の線維腺腫の発生増加もみられた。マウスの雌に肝細胞癌と肝細胞腺腫の発生増加が認められ、アントラセンのCrj:BDF1マウスの雌に対する明かながん原性が示された。雄のCrj:BDF1マウスには腫瘍の増加は認められず、がん原性は示されなかった。