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がん原性試験実施結果

N,N-ジメチルホルムアミドの吸入によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 N,N-ジメチルホルムアミドのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 N,N-ジメチルホルムアミドの濃度をラットとマウスの雌雄とも800、400、200、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日、投与した。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 雄の生存数は対照群と比較して顕著な差を示さなかったが、雌の800ppm群に生存率の低下が認められた。体重は、雌雄とも全投与群に増加の抑制がみられた。
・腫瘍性病変(表1)
 雌雄ともに肝臓の肝細胞腺腫と肝細胞癌の発生が増加した。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群200ppm群400ppm群800ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 1 3 13 20
      肝細胞癌 0 1 0 24
雌(検査動物数) (49) (50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 1 1 5 16
      肝細胞癌 0 0 0 5
○ マウス
・生存数等
 雄の生存数は対照群と比較して顕著な差を示さなかったが、雌の400ppm以上の群に生存率の低下が認められた。体重は、雄の全投与群と雌の800ppm群に体重増加の抑制が認められた。
・腫瘍性病変(表2)
 雌雄とも肝臓の肝細胞腺腫、肝細胞癌および肝芽腫の発生が増加した。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群200ppm群400ppm群800ppm群
雄(検査動物数)(50)(50) (49) (50)
  肝臓 肝細胞腺腫 6 36 41 41
      肝細胞癌 2 12 16 16
      胚芽腫 0 13 7 4
雌(検査動物数) (49) (50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 1 42 47 48
      肝細胞癌 3 25 32 35
      胚芽腫 0 0 4 0
4. まとめ
 2年間にわたるN,N-ジメチルホルムアミドの吸入投与(全身ばく露)によるがん原性試験の結果、ラットの雌雄に肝臓の肝細胞腺腫と肝細胞癌の発生増加が認められ、N,N-ジメチルホルムアミドのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対するがん原性を示す明かな証拠が示された。マウスでは、雌雄に肝臓の肝細胞腺腫、肝細胞癌および肝芽腫の発生増加が認められ、N,N-ジメチルホルムアミドのCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性を示す明かな証拠が示された。