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がん原性試験実施結果

ジクロロメタンの吸入によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 ジクロロメタンのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 ジクロロメタンの濃度をラットとマウスの雌雄とも4000、2000、1000、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日、投与した。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 雄の生存数は対照群と比較して顕著な差を示さなかったが、雌の4000ppm群に生存率の低下が認められた。体重は、雌雄とも4000ppm群にわずかな体重増加の抑制がみられた。
・腫瘍性病変(表1)
 雄では皮下組織(乳腺の分布領域)の線維腫、乳腺の線維腺腫および腹膜の中皮腫の発生が増加した。雌では乳腺の線維腺腫の発生が増加した。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群1000ppm群2000ppm群4000ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  皮下組織 線維腫 1 4 7 12
  乳腺 線維腺腫 1 2 3 8
  腹膜 中皮腫 3 1 0 7
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  乳腺 線維腺腫 7 7 9 14
○ マウス
・生存数等
 生存数は、雌雄とも2000ppm以上の群に肺腫瘍や肝腫瘍の発生増加による生存率の低下が認められた。体重は、雌雄とも全投与群で体重増加の抑制が認められた。
・腫瘍性病変(表2)
 雌雄とも肺の細気管支-肺胞上皮腺腫と細気管支-肺胞上皮癌、および肝細胞腺腫と肝細胞癌の発生が増加した。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群1000ppm群2000ppm群4000ppm群
雄(検査動物数) (50)(50)(50)(50)
  肺   細気管支-肺胞上皮腺腫 7 3 4 14
      細気管支-肺胞上皮癌 1 14 22 39
  肝臓 肝細胞腺腫 10 13 14 15
      肝細胞癌 10 9 14 20
雌(検査動物数)(50)(50) (49) (50)
  肺   細気管支-肺胞上皮腺腫 2 4 5 12
      細気管支-肺胞上皮癌 3 1 8 20
  肝臓 肝細胞腺腫 1 7 4 16
      肝細胞癌 1 1 5 19
4. まとめ
 2年間にわたるジクロロメタンの吸入投与(全身ばく露)によるがん原性試験の結果、ラットの雄に皮下組織の線維腫、乳腺の線維腺腫および腹膜の中皮腫、雌に乳腺の線維腺腫の発生増加が認められ、ジクロロメタンのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対するがん原性を示唆する証拠が示された。マウスでは雌雄とも肺の細気管支-肺胞上皮腺腫と細気管支-肺胞上皮癌、および肝細胞腺腫と肝細胞癌の発生増加が認められ、ジクロロメタンのCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性を示す明かな証拠が示された。