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がん原性試験実施結果

四塩化炭素の吸入によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 四塩化炭素のがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○使用動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 四塩化炭素の濃度をラットとマウスの雌雄とも125、25、5、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日、投与した。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 生存数は、雌雄とも125ppm群で対照群と比較して著しい低値を示した。体重は、雌雄とも125ppm、25ppm群で対照群と比較して低値を示した。
・腫瘍性病変(表1)
 雌雄とも肝細胞癌、肝細胞腺腫の発生増加が認められた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群5ppm群25ppm群125ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞癌 1 0 0 32
      肝細胞腺腫 0 1 1 21
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞癌 0 0 3 15
      肝細胞腺腫 0 0 0 40
○ マウス
・生存数等
 生存数は、雄の125ppm群で対照群と比較して著しい低値を示した。雌では125ppm群および25ppm群で対照群と比較して著しい低値を示した。体重は、雌雄ともに125ppm、25ppm群で対照群と比較して低値を示した。
・腫瘍性病変(表2)
 雌雄とも、肝細胞癌、肝細胞腺腫および副腎の褐色細胞腫の発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群5ppm群25ppm群125ppm群
雄(検査動物数) (50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞癌 17 12 42 48
      肝細胞腺腫 9 9 27 16
  副腎 褐色細胞腫 0 0 16 31
雌(検査動物数) (50) (49) (50) (49)
  肝臓 肝細胞癌 2 1 33 48
      肝細胞腺腫 2 8 17 5
  副腎 褐色細胞腫 0 0 0 22
4. まとめ
 2年間にわたる四塩化炭素の吸入投与(全身ばく露)によるがん原性試験の結果、ラットでは雌雄に肝細胞癌、肝細胞腺腫の発生増加が認められ、四塩化炭素のF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対するがん原性が示された。またマウスでは雌雄に肝細胞癌、肝細胞腺腫、副腎の褐色細胞腫の発生増加が認められ、四塩化炭素のCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性が示された。