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がん原性試験実施結果

2,4‐ジクロロ‐1‐ニトロベンゼンのラット及びマウスを用いた経口投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 2,4‐ジクロロ‐1‐ニトロベンゼンのがん原性を検索する目的で、ラット及びマウスを用いた2,4‐ジクロロ‐1‐ニトロベンゼンの経口投与(混餌)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験は、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)及びCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 2,4‐ジクロロ‐1‐ニトロベンゼンの濃度をラットでは雌雄とも3000ppm、1500ppm、750ppm、0ppm(対照群)、マウスでは雄は3000ppm、1500ppm、750ppm、0ppm(対照群)、雌は6000pppm、3000ppm、1500ppm、0ppm(対照群)となるように粉末飼料に混合し、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重及び摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存率等
 投与群の生存率は雌雄とも対照群と比べ変化はみられなかった。体重は、雌雄の3000ppm群で低値を示した。また、摂餌量は、雌雄の全投与群で投与開始初期に低値を示した。
・腫瘍性病変(表1)
 雄に腎細胞がん、腎細胞腺腫、包皮腺の腺腫、雌に腎細胞がんと腎細胞腺腫の発生増加が認められた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群750ppm群1500ppm群3000ppm群
雄 (検査動物数) (50)(50)(50)(50)
  腎臓 腎細胞腺腫 00326
      腎細胞がん 00223
  包皮腺 腺腫 1427
雌 (検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  腎臓 腎細胞腺腫 00326
      腎細胞がん 00012
○ マウス
・生存率等
雄の1500ppm以上の群では、肝腫瘍により、雌の3000ppm以上の群では、肝腫瘍と腹膜腫瘍により対照群に比べ生存率が低下した。体重は、雄の1500ppm以上及び雌の全投与群で投与濃度に対応した低値を示した。また、摂餌量は雌雄の最高投与群で投与開始初期から中期に低値を示した。
・腫瘍性病変(表2)
雌雄に、肝細胞腺腫、肝細胞がん、肝芽腫及び腹膜の血管肉腫の発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群750ppm群1500ppm群3000ppm群
雄 (検査動物数) (50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 18343043
      肝細胞がん 771115
      肝芽腫 151627
  腹膜 血管肉腫 1025
濃度対照群1500ppm群3000ppm群6000ppm群
雌 (検査動物数)(49)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 8254245
      肝細胞がん 121121
      肝芽腫 0277
  腹膜 血管肉腫 03717
4. まとめ
 2,4‐ジクロロ‐1‐ニトロベンゼンの投与によって、F344/DuCrj(Fischer)ラットでは、雌雄に腎細胞がんと腎細胞腺腫の発生増加が認められ、がん原性を示す明らかな証拠であると考えられた。また、雄に包皮腺の腺腫の発生増加が認められた。
 Crj:BDF1マウスでは、雌雄に肝細胞がん、肝芽腫、肝細胞腺腫、腹膜の血管肉腫の発生増加が認められ、がん原性を示す明らかな証拠であると考えられた。