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がん原性試験実施結果

ヒドラジン一水加物の経口投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 ヒドラジン一水加物のがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた経口投与(混水)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 ヒドラジン一水加物の濃度をラットでは雌雄とも80、40、20、0ppm(対照群)、マウスでは雄80、40、20、0ppm(対照群)、雌160、80、40、0ppm(対照群)となるように飲水に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 雄の生存数は対照群と比較して顕著な差を示さなかったが、雌の80ppm群に生存率の低下が認められた。体重は、雌雄とも全投与群に体重増加の抑制がみられた。
・腫瘍性病変(表1)
 雄には肝細胞腺腫のわずかな発生増加が認められ、また、前腫瘍性病変である肝臓の好酸性小増殖巣が増加した。雌では肝細胞腺腫と肝細胞癌の発生増加が認められ、また、前腫瘍性病変である肝臓の好酸性小増殖巣と好塩基性小増殖巣が増加した。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群20ppm群40ppm群80ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 0 0 0 3
      肝細胞癌 0 0 0 1
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫 1 0 3 4
      肝細胞癌 0 0 0 4
○ マウス
・生存数等
 雌雄ともに生存数は対照群と比較して顕著な差を示さなかった。体重は、雌雄とも全投与群に体重増加の抑制がみられた。
・腫瘍性病変(表2)
 雄では腫瘍の発生増加を認めなかった。雌では肝細胞腺腫の明かな発生増加と肝細胞癌のわずかな発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群40ppm群80ppm群160ppm群
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞腺腫56214
      肝細胞癌2214
4. まとめ
 2年間にわたるヒドラジン一水加物の経口投与(混水)によるがん原性試験の結果、ラットでは雄に肝細胞腺腫のわずかな発生増加前腫瘍性病変である肝臓の好酸性小増殖巣の増加、また雌に肝細胞腺腫と肝細胞癌の発生増加、前腫瘍性病変である肝臓の好酸性小増殖巣と好塩基性小増殖巣の増加が認められ、この結果はヒドラジン一水加物のF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対するがん原性を示す証拠と考えられた。マウスの雄にはヒドラジン一水加物の投与による腫瘍の発生増加を示す証拠は認められなかった。雌には肝細胞腺腫の明かな発生増加と肝細胞癌のわずかな発生増加が認められ、この結果はヒドラジン一水加物のCrj:BDF1マウスの雌に対するがん原性を示す証拠と考えられた。