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がん原性試験実施結果

ビフェニルの経口投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 ビフェニルのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた経口投与(混餌)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 ビフェニルの濃度をラットでは雌雄とも4500、1500、500、0ppm(対照群)、マウスでは雌雄とも6000、2000、667、0ppm(対照群)となるように飼料に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 雄では、4500ppm群で、膀胱の腫瘍や血尿による死亡のため生存数が対照群と比較して低下した。雌では、対照群と比較して顕著な差を示さなかった。体重は、雌雄とも4500ppm群で対照群と比較して増加抑制を示した。
・腫瘍性病変(表1)
 雄では、膀胱に移行上皮癌、移行上皮乳頭腫の発生が増加し、また、少数例であるが扁平上皮癌や扁平上皮乳頭腫もみられた。雌では腫瘍の発生増加を認めなかった。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群500ppm群1500ppm群4500ppm群
雄(検査動物数) (50)(50)(50)(50)
  膀胱 移行上皮癌 0 0 0 24
      移行上皮乳頭腫 0 0 0 10
      扁平上皮癌 0 0 0 1
      扁平上皮乳頭腫 0 0 0 1
○ マウス
・生存数等
 生存数は、雌雄ともに対照群と比較して顕著な差を示さなかった。体重は、雌雄とも6000ppm群で対照群と比較して顕著な増加抑制を示した。
・腫瘍性病変(表2)
 雌では肝細胞癌と肝細胞腺腫の発生が増加した。雄では腫瘍の発生増加を認めなかった。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群667ppm群2000ppm群6000ppm群
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肝臓 肝細胞癌 1 5 7 5
      肝細胞腺腫 2 3 12 10
4. まとめ
 2年間にわたるビフェニルの経口投与(混餌)によるがん原性試験の結果、ラットの雄に膀胱の移行上皮癌、移行上皮乳頭腫、扁平上皮癌および扁平上皮乳頭腫が発生し、ビフェニルのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雄に対するがん原性が示された。マウスでは雌に肝細胞癌と肝細胞腺腫の発生増加が認められ、ビフェニルのCrj:BDF1マウスの雌に対するがん原性が示された。