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がん原性試験実施結果

1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼンの経口投与によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼンのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた経口投与(混餌)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼンの濃度をラット、マウスの雌雄とも2000、800、320、0ppm(対照群)となるように飼料に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 生存数は、雌雄ともにすべての投与群で対照群と比較して顕著な差は認められなかった。体重は、雄の2000ppm群、雌の2000および800ppm群で対照群と比較して増加抑制がみられた。
・腫瘍性病変(表1)
 雄では腎細胞腺腫および包皮腺の腺腫の発生増加が認められた。なお、包皮腺の腺腫については有意な発生増加が認められたものの、当センターの過去の試験の対照群における発生率は0/50〜4/50であり、2000ppm群の発生率が5/50で特に高いとはいえず、当該物質の投与によって、この腫瘍が増加したとは断定できなかった。雌では乳腺の腺癌の発生増加が認められた。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群320ppm群800ppm群2000ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  腎臓 腎細胞腺腫 0 1 1 6
  包皮腺 腺腫 0 2 4 5
雌(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  乳腺 腺癌 1 1 1 5
○ マウス
・生存数等
 生存数は、雌雄ともすべての投与群で対照群と比較して顕著な差は認められなかった。体重は、雄の2000ppm群で投与期間前半に、雌の2000ppm群でほぼ全投与期間に対照群と比較して増加抑制がみられた。
・腫瘍性病変
 雌雄とも腫瘍の発生増加は認められなかった。
4. まとめ
 2年間にわたる1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼンの経口投与(混餌)によるがん原性試験の結果、ラットの雄に腎細胞腺腫、および雌に乳腺の腺癌の発生増加が認められ、1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼンのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対するがん原性が示された。マウスの雌雄には腫瘍の発生増加は認められず、1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼンのCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性は示されなかった。