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がん原性試験実施結果

1,1,1-トリクロロエタンの吸入によるがん原性試験結果の概要

1. 目的
 1,1,1-トリクロロエタンのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2. 方法
○対象動物
 試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
 1,1,1-トリクロロエタン(1,4-ジオキサン3.34〜3.50%を含む)の濃度をラットとマウスの雌雄とも3200、800、200、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日、投与した。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
 一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3. 結果
○ラット
・生存数等
 生存数は、雄の3200ppm群で対照群と比較してやや低値を示した。雌では対照群と比較して差はなかった。体重は、雌雄とも3200ppm群で対照群と比較して軽度な増加抑制が認められた。
・腫瘍性病変(表1)
 雄では腹膜の中皮腫の発生増加が認められた。雌では腫瘍の発生増加は認められなかった。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
濃度対照群200ppm群800ppm群3200ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  肺   細気管支-肺胞上皮腺腫 0 1 7 4
  腹膜 中皮腫 1 2 1 16
○ マウス
・生存数等
 生存数は、雄の各投与群で対照群と比較してやや低値を示した。雌では、対照群と比較して差はなかった。体重は、雄の3200ppm群で対照群と比較してやや低値を示した。雌では対照群と比較して差はなかった。
・腫瘍性病変(表2)
 雄ではハーダー腺の腺腫と脾臓由来の悪性リンパ腫および細気管支-肺胞上皮癌の発生増加が認められた。雌では肝細胞腺腫と細気管支-肺胞上皮腺腫の発生増加が認められた。
表2 腫瘍の発生数(マウス)
濃度対照群200ppm群800ppm群3200ppm群
雄(検査動物数)(50)(50)(50)(50)
  ハーダー腺 腺腫 1 4 4 8
  脾臓 悪性リンパ腫 3 4 3 9
  肺   細気管支-肺胞上皮癌 3a) 5 6 10
雌(検査動物数)(50) (48)(50) (49)
  肝臓 肝細胞腺腫 2 9 14 19
  肺   細気管支-肺胞上皮腺腫 0 0 0 5
a):検査動物 49
 
4. まとめ
 2年間にわたる1,1,1-トリクロロエタンの吸入投与(全身ばく露)によるがん原性試験の結果、ラットの雄に腹膜の中皮腫の発生増加が認められ、1,1,1-トリクロロエタンのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雄に対するがん原性が示された。マウスでは、雄にハーダー腺の腺腫と脾臓由来の悪性リンパ腫および細気管支-肺胞上皮癌、雌に肝細胞腺腫と細気管支-肺胞上皮腺腫の発生増加が認められ、1,1,1-トリクロロエタンのCrj:BDF1マウスの雌雄に対するがん原性が示された。