テトラクロロエチレンの吸入によるがん原性試験結果の概要
1． 目的
テトラクロロエチレンのがん原性を検索する目的で、ラットおよびマウスを用いた吸入投与(全身ばく露)による長期試験を実施した。
2． 方法
○対象動物
試験には、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)およびCrj：BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。
○投与方法
テトラクロロエチレンの濃度をラットでは雌雄とも600、200、50、0ppm(対照群)、マウスでは雌雄とも250、50、10、0ppm(対照群)とし、1日6時間、週5日、投与した。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間(2年間)とした。
○観察、検査項目
一般状態の観察、体重と摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。
3． 結果
○ラット
・生存数等
生存数は、雌雄とも対照群と比較して腫瘍発生によると考えられる低値を示した。また、体重は、雌雄ともに対照群と比較して増加抑制が認められた。
・腫瘍性病変(表1)
雌雄とも脾臓の単核球性白血病の発生が増加した。
表1 腫瘍の発生数(ラット)
| 濃度 | 対照群 | 50ppm群 | 200ppm群 | 600ppm群 |
|
| 雄(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 脾臓 単核球性白血病 |
11 |
14 |
22 |
27 |
|
| 雌(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| 脾臓 単核球性白血病 |
10 |
17 |
16 |
19 |
○ マウス
・生存数等
生存数は、雌雄とも対照群と比較して腫瘍発生によると考えられる低値を示した。また、体重は、雌雄ともに対照群と比較して増加抑制が認められた。
・腫瘍性病変(表2)
雄では、肝細胞癌、肝細胞腺腫およびハーダー腺の腺腫の発生が増加した。
雌では肝細胞癌、肝細胞腺腫の発生が増加した。
表2 腫瘍の発生数(マウス))
| 濃度 | 対照群 | 10ppm群 | 50ppm群 | 250ppm群 |
|
| 雄(検査動物数) | (50) | (50) | (50) | (50) |
| ハーダー腺 腺腫 |
2 |
2 |
2 |
8 |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
7 |
13 |
8 |
26 |
| 肝細胞癌 |
7 |
8 |
12 |
25 |
|
| 雌(検査動物数) | (50) |
(47) |
(49) |
(49) |
| 肝臓 肝細胞腺腫 |
3 |
3 |
7 |
26 |
| 肝細胞癌 |
0 |
0 |
0 |
14 |
4． まとめ
2年間にわたるテトラクロロエチレンの吸入投与(全身ばく露)によるがん原性試験の結果、ラットでは雌雄に脾臓の単核球性白血病の発生増加が認められ、テトラクロロエチレンのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌雄に対するがん原性が示された。マウスでは雄に肝細胞癌、肝細胞腺腫およびハーダー腺の腺腫の発生増加が、雌に肝細胞癌、肝細胞腺腫の発生増加が認められ、テトラクロロエチレンのCrj：BDF1マウスの雌雄に対するがん原性が示された。
厚生労働省